Irisin and troponin I expression in dialysis patients submitted to remote ischemic preconditioning: a pilot study / Expressão de irisina e troponina I em pacientes em diálise submetidos a pré-condicionamento isquêmico remoto: um estudo piloto

ABSTRACT Background: Renal replacement therapy continues to be related to high hospitalization rates and poor quality of life. All-cause morbidity and mortality in renal replacement therapy in greater than 20% per year, being 44 times greater when diabetes is present, and over 10 times that of the general population. Regardless of treatment, the 5-year survival is 40%, surpassing many types of cancers. Irisin is a hormone that converts white adipose tissue into beige adipose tissue, aggregating positive effects like fat mass control, glucose tolerance, insulin resistance, prevention of muscle loss, and reduction in systemic inflammation. Objectives: To determine the serum levels of troponin I in hemodialysis patients submitted to remote ischemic preconditioning (RIPC) associated with irisin expression. Methods: This was a prospective, randomized, double-blind clinical trial with patients with chronic kidney disease submitted to hemodialysis for a 6-month period. Troponin I, IL-6, urea, TNF-α, and creatinine levels were determined from blood samples. The expressions of irisin, thioredoxin, Nf-kb, GPX4, selenoprotein and GADPH were also evaluated by RT-PCR. Results: Samples from 14 hypertensive patients were analyzed, 9 (64.3%) of whom were type 2 diabetics, aged 44-64 years, and 50% of each sex. The difference between pre- and post-intervention levels of troponin I was not significant. No differences were verified between the RIPC and control groups, except for IL-6, although a significant correlation was observed between irisin and troponin I. Conclusion: Remote ischemic preconditioning did not modify irisin or troponin I expression, independent of the time of collection.

RESUMO Introdução: A terapia de substituição renal continua associada a altas taxas de hospitalização e baixa qualidade de vida. A morbimortalidade por todas as causas na terapia de substituição renal é superior a 20% ao ano, sendo 44 vezes maior quando a diabetes está presente e mais de 10 vezes a da população em geral. Independentemente do tratamento, a sobrevida em 5 anos é de 40%, superando muitos tipos de câncer. A irisina é um hormônio que converte tecido adiposo branco em tecido adiposo bege, agregando efeitos positivos como o controle de massa gorda, tolerância à glicose, resistência à insulina, prevenção de perda muscular e redução da inflamação sistêmica. Objetivos: Determinar os níveis séricos de troponina I em pacientes em hemodiálise submetidos ao pré-condicionamento isquêmico remoto (PCIR) associado à expressão da irisina. Métodos: Estudo clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego, com pacientes com doença renal crônica submetidos à hemodiálise por um período de 6 meses. Os níveis de troponina I, IL-6, uréia, TNF-α e creatinina foram determinados a partir de amostras de sangue. As expressões de irisina, tioredoxina, Nf-kb, GPX4, selenoproteína e GADPH foram também avaliadas por RT-PCR. Resultados: Foram analisadas amostras de 14 pacientes hipertensos, 9 (64,3%) dos quais eram diabéticos tipo 2, com idades entre 44 e 64 anos e 50% de cada gênero. A diferença entre os níveis pré e pós-intervenção de troponina I não foi significativa. Não houve diferenças entre os grupos PCIR e controle, exceto pela IL-6, embora tenha sido observada correlação significativa entre irisina e troponina I. Conclusão: O pré-condicionamento isquêmico remoto não modificou a expressão de irisina ou troponina I, independentemente do tempo de coleta.

Evaluation of Collagen Fibers, MMP2, MMP9, 8-OHdG and Apoptosis in the Aorta of Ovariectomized LDL Knockout Mice Submitted to Aerobic Exercise / Avaliação de Fibras de Colágeno, MMP2, MMP9, 8-OH-Dg e Apoptose na Aorta de Ratas LDL Nocaute Ovariectomizadas Submetidas a Exercício Aeróbico

Abstract Background: In menopause, there is greater cellular exposure to oxidative stress, related to the decreased antioxidative effects of estrogen. These metabolic changes favor the progression of cardiovascular diseases, such as atherosclerosis. Abnormal function of the aorta - the most important artery - is associated with many cardiovascular diseases. Collagen, especially types I and III, is one of the most important aortic wall components and it can be affected by many factors, including menopause. The 8-OHdG is one of the main markers of DNA oxidative damage induced by reactive oxygen species (ROS). Objective: We aimed to investigate effects of moderate aerobic training on the ascending aorta of LDL-knockout (LDL-KO) and ovariectomized female mice. Methods: A total of 15 C57BL/6 mice and 15 LDL-KO mice were divided into experimental groups. The thickness and volume density of types I and III collagen fibers were performed by morphoquantitative analysis, whereas the MMP-2 and MMP-9 and 8-OHdG were detected by immunohistochemistry and apoptosis was detected by the TUNEL assay. The significance level for all tests was p < 0.05. Results: Exercise causes an increase in the thickness of the aorta in LDL-KO groups, particularly accentuated in the ovariectomized groups. The type I collagen fibers showed an increase in volume density influenced by training in both Control groups and in the LDL-KO group. Type III collagen density decreased in both groups. The MMP-2 showed moderade immunostaining in the tunica media in LDL-KO groups, which did not occur in the control groups and the MMP-9 stained irregularly in all tissues. The marker 8-OhdG was stronger in the exercise training groups. Additionally, the ovariectomy, the exercise training and the LDL-KO treatments increased apoptosis. Conclusion: These results suggest that moderate-intensity aerobic exercise in ovariectomized mice associated to an increase in LDL rate possibly increases oxidative stress and apoptosis induction.

Resumo Fundamento: Na menopausa, há maior exposição celular ao estresse oxidativo, relacionada à diminuição dos efeitos antioxidantes do estrogênio. Essas alterações metabólicas favorecem a progressão das doenças cardiovasculares, como a aterosclerose. A função anormal da aorta - a artéria mais importante - está associada a muitas doenças cardiovasculares. O colágeno, especialmente os tipos I e III, é um dos mais importantes componentes da parede da aorta e pode ser afetado por muitos fatores, incluindo a menopausa. Por sua vez, 8-OHdG é um dos principais marcadores de danos oxidativos do DNA induzidos por espécies reativas de oxigênio (EROS). Objetivo: Investigar os efeitos do treinamento aeróbico moderado na aorta ascendente de camundongos fêmeas, nocaute para LDL (LDL-KO) e ovariectomizadas. Métodos: Um total de 15 animais C57BL/6 e 15 animais LDL-KO foram divididos em grupos experimentais. A espessura e a densidade de volume das fibras de colágeno tipos I e III foram realizadas por análise morfoquantitativa; MMP-2 e MMP-9 e 8-OHdG foram detectadas por imunohistoquímica; e a apoptose foi detectada pelo ensaio TUNEL. O nível de significância adotado para todos os testes realizados foi p < 0,05. Resultados: o exercício causa aumento da espessura da aorta em grupos LDL-KO, particularmente acentuada em grupos ovariectomizados. As fibras de colágeno de tipo I mostraram aumento da densidade de volume influenciado pelo treinamento em animais controle e LDL-KO. A densidade do colágeno tipo III diminuiu em ambos os grupos. A MMP-2 mostrou imunomarcação moderada na túnica média em animais LDL-KO; em grupos controle, a MMP-9 marcou irregularmente em todos os tecidos. O marcador 8-OHdG foi mais forte nos grupos de treinamento de exercícios. Além disso, a ovariectomia, o treinamento físico e os tratamentos de LDL-KO aumentaram a apoptose. Conclusão: Esses resultados sugerem que exercícios aeróbicos de intensidade moderada em camundongos ovariectomizados associados ao aumento da taxa de LDL, possivelmente, aumentam o estresse oxidativo e a indução da apoptose.

Adhesion molecules in breast carcinoma: a challenge to the pathologist / Moléculas de adesão no carcinoma mamário: um desafio ao patologista

The role of adhesion molecules is very important both in the activation of carcinogenesis and in the differentiation of subtypes of breast carcinoma, aiding in diagnosis, prognosis and therapeutic choice in these tumors. Therefore, understanding the functions and interrelationships among these molecules is crucial to the pathologist, who often uses these factors as a resource to differentiate tumors and further classify them according to a molecular point of view. Our goal is to describe the applicability and the difficulties encountered by the pathologist in the diagnosis of breast carcinoma, discussing the most commonly used markers of adhesion in routine analyses.

O papel das moléculas de adesão é de suma importância tanto na ativação da carcinogênese quanto na diferenciação dos subtipos de carcinomas mamários, auxiliando no diagnóstico, no prognóstico e na escolha terapêutica nessas neoplasias. Portanto, a compreensão das funções e das inter-relações entre essas moléculas é de suma importância para o patologista, que, muitas vezes, as utiliza como recurso na diferenciação dos tumores e, consequentemente, elas auxiliam em uma posterior classificação do ponto de vista molecular. O objetivo é descrever a aplicabilidade e as dificuldades encontradas pelo médico patologista no diagnóstico de carcinoma mamário, discutindo os marcadores de adesividade mais utilizados na rotina.